O seis vezes campeão mundial de MotoGP terminou o ano de 2021 como o melhor piloto Honda e com três triunfos nos GP’s da Alemanha, de Austin e Emília-Romagna. Mas, ainda assim falhou diversas corridas por lesões diferentes, quer no início, quer no fim do ano terminando a temporada no sétimo lugar.
O piloto de Cervera falhou as duas primeiras provas do ano, estando a recuperar de uma fratura no úmero direito sofrida em 2020, e mesmo nas corridas em que participou, não terminou quatro. Márquez também foi forçado a falhar as últimas duas corridas.
Enquanto treinava para o Grande Prémio do Algarve, Márquez sofreu uma concussão, com a equipa a revelar que se tratava de uma diplopia (visão dupla), problema que já o tinha afetado em 2011 no Moto2. Márquez também não marcou presença nos testes de Jerez depois do final da temporada, culminando um ano atribulado para ele.
